Uzun süreli COVID'nin (resmi olarak “akut sonrası sekel SARS-CoV-2 enfeksiyonu” veya PASC), şu anda miyaljik ensefalomiyelit/kronik yorgunluk sendromu (ME/ CFS).Otago Üniversitesi'nde (Yeni Zelanda) biyokimya bölümünde fahri profesör olan Warren Tate, temel farklardan birinin, uzun süreli COVID'nin tek bir nedensel ajanı olan SARS-CoV-2 virüsüne sahip olması, ME/CFS'nin ise birden fazla potansiyel kaynağa sahip olması olduğunu söylüyor. her iki post-viral bozukluğu da inceliyor.
Uzun süreli COVID ve ME/CFS arasındaki benzerlikler, kızının sağlığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygın olarak Epstein-Barr virüsü olarak bilinen ve en iyi mononükleoza neden olduğu bilinen bir glandüler ateş nöbetinden sonra 30 yıldan uzun bir süre önce dramatik bir şekilde kötüleşen Tate için özellikle ilgi çekicidir. .Grip de dahil olmak üzere her viral hastalıkta, “unutulmuş bir azınlık popülasyonu”, enfeksiyonla savaştıktan uzun süre sonra kalıcı fiziksel, bilişsel, duygusal ve nörolojik zorluklar yaşar, diyor.
COVID-19, klinisyenlerin ve bilim adamlarının radarına post-viral sendromlar koyması, PASC'nin araştırılması ve tedavisine dikkat ve kaynak getirmesi bakımından beklenmedik bir oyun değiştirici oldu, diye devam ediyor Tate.Uzun süreli COVID'nin, SARS-CoV-2 ile enfekte olan nüfusun %30'unu etkilediği ve ikincil bir pandemi üretme tehdidinde bulunduğu düşünülmektedir.
Tate, yalnızca uzun süreli COVID semptomlarını iyileştirmede değil, aynı zamanda durumu tersine çevirmenin ve beynin tekrar normal işleyişini sağlamanın bir yolunu bulma konusunda umutlu olduğunu söyledi.Bu amaçla yapılan araştırmaların ME/CFS'yi de kapsayacak şekilde genişletilip genişletilemeyeceği daha az kesindir.
“Yeni Zelanda'da ME/CFS'li 25.000 insanımız var ve şu anda uzun süreli COVID'li sayı muhtemelen en düşük binlerde” dedi."Ulusal [sağlık] yetkililerimizin hepsinin almak istedikleri uzun COVID girişimlerine ME/CFS'yi dahil etmelerini sağlamaya çalışıyorum [ve]... bu konuda biraz isteksizlik var çünkü [bazı] insanlar istemiyor Daha önce olan her şey için endişelenerek tüm bu dikkati sulandırmak istiyorum.”
ABD'de, Tate'in konumu, çeşitli “uzun süreli” hastalıkları olan bireylerin acılarını hafifletmekle ilgilenen kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan Solve ME tarafından savunulmaktadır.Kritik meselenin hastalık veya sendrom değil, bağışıklık sistemleri viral enfeksiyonlara, toksik kimyasallara ve ameliyatlara karşı nüfusun geri kalanından daha duyarlı olacak şekilde tasarlanmış insanlar olduğunu söylüyor.
Nüks/Kurtarma Döngüsü
Vücut normalde geçici inflamasyonu ve ardından iyileşmeyi içeren enfeksiyona karşı bir savunma oluşturur.Ancak post-viral sendromu olan kişiler, uyku ve bilişsel işlev kaybı, ses ve ışığa aşırı duyarlılık ve geniş çapta dalgalanan kan şekeri seviyeleri gibi semptomlara neden olan kronik bir iltihaplanma durumunda kalırlar ve bunların tümü beyin kaynaklı homeostatik kontrol altındadır. notlar Tate.
Üç yıl önce, International Journal of Immunopathology and Pharmacology'de (DOI: 10.1177/2058738418812342) yer alan bir makalede Tate ve o zamanki doktorası.öğrenci Angus MacKay ilk olarak beyindeki nöroinflamasyonun ME/CFS'nin merkezi bir özelliği olduğunu ve strese yanıt olarak hastalığın daha sık ve şiddetli nükslerini kolaylaştırdığını öne sürdü.Yeni ortaya çıkan kanıtlar, uzun süreli COVID'li hastalarda da yaygın nöroinflamasyonun görüldüğünü ortaya koymaktadır.
Tate ve meslektaşları en son hem ME/CFS hem de uzun süreli COVID'de periferik sinir sisteminden beyne iletişimi araştırdı ve Frontiers of Neurology'de (DOI: 10.3389/) bildirildiği gibi beynin anormal şekilde çalışmasına neden olan dalgalı bir inflamasyon paterni buldu. fneur.2022.877772).Hipotezleri, beyin etkilerinin ilk stresör olay tarafından sürdürüldüğü ve sistemik patolojinin, nörovasküler yollar veya işlevsiz bir kan-beyin bariyeri yoluyla beyne ilerlediği, kronik nüksetme ve iyileşme döngüleriyle hastalığı sürdürdüğü ve gerçek iyileşme olmadığıdır.
Tate, teorinin, stresin işlenmesinden sorumlu olan paraventriküler çekirdek içindeki nöron kümesinin, nöroinflamasyon nedeniyle işlevsiz olduğunu söylüyor.Etkilenen bireylerde, aksi takdirde sıradan şiddetlenmeler (örneğin, bir yağmur fırtınasında araba kullanmak), beynin vücudun geri kalanından gelen bariyeri gevşetebilen serotonin gibi hormonların aşırı üretimini gerektiren tehlikeler olarak kabul edilir.
Tate, etkilenen popülasyonun uzun süreli COVID ve iyi bilinen post-viral yorgunluk sendromlarının ötesine geçebileceğini söylüyor.Multipl sklerozlu hastaların beyin omurilik sıvısında inflamatuar biyobelirteçler bulunmuştur; örneğin, Epstein-Barr virüsü enfeksiyonlarında görülene paralel remisyon dönemleri ile alevlenmeler ile karakterize bir hastalık.
Uzun süreli COVID'nin, yakın zamanda The Biochemical Journal'da (DOI: 10.1042/BCJ20220016) yayınlanan bir makalede önerildiği gibi, özellikle mikro pıhtıların gelişimi gibi bazı benzersiz özelliklere sahip olması muhtemeldir.Teori, mikro pıhtıların kılcal damarları tıkadığı ve yorgunluk, "beyin sisi" ve iltihaplanma dahil olmak üzere semptomların çoğunun altında yatan şeyin bu olmasıdır.
Klinik Yeniden Düşünme
Tate'in sevgili kızının macerası, parlak ve canlı bir kızın birkaç yıl boyunca yatalak bir hasta haline dönüşmesini içeriyordu.“Duşa kadar sadece beş ila 10 metre yürüyebildi” diye hatırlıyor."Gözlerimizin önünde canının alındığını gördük."
Biyomedikal bir bilim adamı olan Tate, yorgunluğunun büyüklüğünün enerji üretimi ile ilgili olduğu konusundaki önsezisini araştırmak için hibe parasına başvurmaya karar verdi.Ne ciddiye alındı ne de hastalığı.Birleşik Krallık'taki sağlık çevrelerinde son derece etkili olan Kraliyet Psikiyatri Derneği'nin başkanı, aslında kısa süre sonra ME/CFS olarak bilinecek olan şeyi “yapay bozukluk” olarak ilan etti.
Tate, o zamanlar genel olarak post-viral sendromların, hayatın streslerini ve gerilimlerini o kadar zor bulan insanlar arasında hayali semptomların bir takımyıldızı olduğu düşünülüyordu ki, bunlar "sadece bir nevi hayattan vazgeçmek" idi. hiçbir şeyin gerçeklerden daha uzak olamayacağını ilk elden görün.“Bunun psikolojik bir hastalık olmadığı oldukça açıktı.”
Yaklaşık on yıl önce Tate, kurbanların ailelerinden bağışlar almaya başladı ve post-viral yorgunluk sendromlarının biyolojik temellerini araştırmaya başladı.Bu hastalıkların düzinelerce "butik" salgını 1930'dan beri dünya çapında belgelenmiş ve Birleşik Krallık'ta miyaljik ensefalomiyelit (ME) ve ABD'de kronik yorgunluk sendromu (CFS) olarak bilinmeye başlamıştır.
ME/CFS takma adı, Florida'daki 2016 uluslararası toplantısında, isimlerin tek bir zayıflatıcı hastalığı etkili bir şekilde tanımladığını kabul ederek kristalleşen bir şemsiye terimdir, diyor.Katalizör, Tıp Enstitüsü tarafından ME/CFS'yi veya “sistemik egzersiz intoleransını” (küresel hasta topluluğu tarafından kesinlikle reddedilen önerilen bir isim) onaylayan bir 2015 raporuydu ve tıp ve araştırma topluluklarından ciddi bir hastalık olarak uygun bir onay ve tanıma almamıştı. .
Tate, glandüler ateşi olan her 10 kişiden birinin ME/CFS almaya devam ettiğini söylüyor.ME/CFS vakalarının diğer %20'sinin toksik kimyasallar veya cerrahi gibi viral olmayan nedenlere maruz kalmanın sonucu olduğu düşünülmektedir.ME/CFS, bu ana stresörler tarafından da başlatılabilir.
2020'de COVID-19 salgınının vurduğu gibi, Tate ve ekibi iki makale yayınladı (Journal of Translational Medicine, DOI: 10.1186/s12967-020-02533-3 ve Clinical Epigenetics, DOI: 10.1186/s13148-020-00960- z) ME/CFS'yi harekete geçiren değiştirilmiş enerji üretimini ve DNA değişikliklerini yansıtan immün hücre proteinlerindeki moleküler imzalar üzerinde.“Bu hastalıklarda neden bu kadar derin fizyolojik değişiklikler olduğunu moleküler düzeyde görebiliyorduk” diyor.
Tate, COVID ortaya çıktığında ve insanlar iyileşmeme yolculuklarını tanımlamaya başladığında, dikkatlerinin ME/CFS ile karşılaştırmalı çalışmalara kaydığını söylüyor.Uzun süreli COVID ile, elbette, tetikleyici stres olayı SARS-CoV-2 virüsünün kendisidir.
Anahtarı Sallamak
Dünya Sağlık Örgütü, uzun süreli COVID'yi, tipik olarak akut COVID-19 semptomlarının başlangıcından üç ay sonra ortaya çıkan ve en az iki ay süren günlük yaşamı etkileyen semptomlar (ör. yorgunluk, nefes darlığı ve bilişsel işlev bozukluğu) ile karakterize edilen bir durum olarak tanımlar. ve alternatif bir tanı ile açıklanamaz.Tate, uzun süreli COVID teşhisi konan kişilerin yaklaşık %95'inin ME/CFS gibi yaşam boyu devam eden ve şu anda tedavisi olmayan bir hastalık olabileceğini belirtiyor.
ME/CFS tanısı koymak iki kat daha uzun sürüyor ve etkilenen bireylerin dörtte biri eve bağlı ve hatta bazıları yatağa bağlı, diye devam ediyor Tate.Diğer %75'lik kısım, belki de 2-3 yıl sonra, kızının dönen iyileşme-ve-nüksetme aşamasına geçişini tarif ettiği gibi, "birkaç basamağı tırmanıp sonra üçe düşebilecekleri" kronik evreye geçiyor.
Tate, genç bir kızken kızıyla birlikte okul eğitimine yetişmek için çalışırken, “tüm bilgilerin hâlâ kızın beyninde olduğunu;sadece ona erişemedi.Bu benim için çok olumlu bir andı çünkü... [bunun anlamı] Alzheimer gibi nörodejeneratif bir hastalık değildi.”
Misyon, beynin uygun homeostatik kontrole sahip olma yeteneğini geri alabilmesi için "o düğmeyi tekrar açmak" için doğru araçları bulmak oldu, diyor.
Aslında, Tate ve meslektaşları, Otago Üniversitesi'ndeki ME/CFS'li iki öğrenci üzerinde bir yıl boyunca kan almayı nezaketle kabul eden moleküler bir çalışmayı yeni bitirdiler, diyor.Epigenetik kodlarını kontrol eden "DNA metilomu", sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldı ve işte, "aydan aya çok daha kararsız...Araştırmacılar, bir nüksetmeye başladıklarında, DNA'larında bağışıklık sistemi tarafından artan bir inflamatuar yanıtı açıklayan değişiklikleri de izleyebildiler.
ME/CFS'li iki öğrenci, şaşırtıcı olmayan bir şekilde kadındı.Tate'in kendi araştırmaları, hastalık insidansı söz konusu olduğunda, kadınların sayısının erkeklerden en az dörtte bir ve muhtemelen altıda bir olduğunu öne sürüyor.Benzer şekilde, uzun süreli COVID ağırlıklı olarak kadınları etkiler.
Bugüne kadar yapılan moleküler çalışmalarda her iki cinsiyette de aynı etkilerin görüldüğünü söylüyor.Bilinmeyen nedenlerden dolayı, kadınlarda daha sık görülürler.
İlginç bir şekilde kızı, 39 yaşında hamile kaldıktan sonra ME/CFS ile hayatının en iyi yılını geçirdi. Hamileliğin olası koruyucu etkisine ilişkin kısa süreli heyecan, hızla post-viral sendromlarda tekrarlayan üçte bir kuralına yol açtı, burada bir hasta alt popülasyonuna yardımcı olan şey, diğerlerinde durumu kötüleştirir veya teşhis edilen bireylerin benzer oranlarında hiçbir değişiklik meydana getirmez.
Cevap Arayışı
ME/CFS veya uzun süreli COVID'yi teşhis etmek için kesin bir moleküler teşhis testi yoktur, ancak bir tür çözüm bulmak için çabalar devam etmektedir.Stanford Üniversitesi'nde çıldırtıcı hastalıktan yatağa bağlı olarak yıllarını geçiren ünlü biyokimya ve genetik profesörü Ron Davis, aktif olarak bir tedavi arıyor.Tate, şu anda umut verici bir nanoiğne testi geliştiriyor (PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1901274116), ancak ME/CFS için hastalık özgüllüğü için henüz tam olarak test edilmedi, diyor Tate.
Bu, Stanford'un Genom Teknoloji Merkezi tarafından üstlenilen ME/CFS'ye özgü uzun bir araştırma projeleri listesinden yalnızca biridir.Bunlar, ME/CFS hastalarının aktive edilmiş T-hücreleri ile sağlıklı kontroller arasındaki önemli farklılıkları ortaya çıkarabilen, enerji üretim süreçleri sırasında oksijeni ölçen, ticari olarak temin edilebilen bir mitokondriyal fonksiyon testini içerir.
Ayrı olarak, Avustralya'daki bir grup, klinik vaka tanımına dayalı olarak ME/CFS olduğundan şüphelenilen hastalar için faydalı ikinci basamak teşhis işlevi görebilecek, oldukça karmaşık bir üçlü test geliştirdi, diye devam ediyor.Bilimsel ilkeler, Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi'nde (DOI: 10.3390/ijms21031074) yayınlanan 2020 tarihli bir makalede ayrıntılı olarak ele alındı.
Tate'in kendi grubu, "bu post-viral sendromlarda değiştirilebilecek ve yol laboratuvarlarının kullandığı tekniklerle kolayca tespit edilebilecek bazı basit moleküllere" bakıyor.
Bunlar, aktive edildiğinde bir stres protein kinaza (PKR) eklenen fosfat grubuna karşı antikorlar oluşturmayı içerir.Tate, bunun ME/CFS'de bulunan kronik olarak aktive edilmiş bir bağışıklık sisteminin göstergesi olduğunu söylüyor.Konsept, bir molekülün fosforilasyon durumunu, yüksek yoğunluklu ve düşük yoğunluklu oranını ölçen bir kolesterol testi gibi, aktifleştirilmiş fosforile proteinin fosfat içermeyen aktif olmayan forma oranını ölçerek potansiyel bir tanısal moleküler biyobelirteç olarak kullanmaktır. lipoproteinler.Bu daha sonra yaygın olarak kullanılan enzim bağlantılı immünolojik test (ELISA) formatına dönüştürülebilir.
Sağlıklı kontrollerin devam eden aktif formu (pPKR) yoktur, ancak soğuk algınlığı olan herkesin bağışıklık sisteminde geçici bir değişiklik olabilir ve pozitif test edebilir, diye devam ediyor.ME/CFS'li bireyler, yıllardır fosforillenmiş bir PKR durumuna sahiptir, bu da onu erken teşhis için potansiyel olarak değerli bir yaklaşım haline getirir.
Araştırma İhtiyaçları
Uzunlamasına araştırmalara umutsuzca ihtiyaç vardır.Bir duraklama, resmi bir ME/CFS teşhisine ulaşmanın altı ay sürmesiydi.Uzun süreli COVID ile üç ay sonra tanı konulabilir.
Tate, SARS-CoV-2 ile yeni enfekte olmuş kişileri kaydeden ve bir kısmının eninde sonunda post-viral bozukluğu geliştireceğini bilerek devam eden bir çalışma başlatmanın mantıklı olduğunu söylüyor.ME/CFS, bireyleri, örneğin Epstein-Barr virüsü gibi, ilk enfeksiyon anında kaydederek de aynı şekilde incelenebilir.
ME/CFS için Avrupa hibeleri için bir gözden geçiren olarak Tate, diğer post-viral sendromlarla birlikte COVID'e bakmak için daha büyük klinik çalışmaların planlandığını gördüğünü söylüyor.Örneğin, vücut bu enfeksiyonlarla savaşırken, oksitlenmiş stresin ortak bir klinik özellik olması muhtemeldir.
Koenzim Q10 ve glutatyona (beyinde yüksek konsantrasyonda) atıfta bulunarak, vücuttaki antioksidanların hücreleri oksijen saldırısından korumak ve vücudu dengede tutmak için tasarlandığını belirtiyor.Bir hastalıkla oksidatif stres, bir kişinin ya çok fazla reaktif oksijen türüne sahip olduğunu ya da vücudundaki antioksidanların tükendiğini gösterir.
Tate, doktorların genellikle ME/CFS hastalarına potansiyel olarak eksik oldukları antioksidanları yenilemek için takviyeler yazacağını söylüyor.Aslında bir fark yaratıp yaratmadıklarını belirlemek için uzunlamasına klinik araştırmalara ihtiyaç vardır.Aynı durum, düşük dozlarda anti-nöroinflamatuvar olan anti-bağımlılık yapan ilaç naltrekson gibi terapiler için de geçerlidir (Frontiers in Immunology, DOI: 10.3389/fimmu.2021.687806).
Tate, şu anda, naltreksonun, hastaların yalnızca bir kısmının herhangi bir fayda gördüğü üçte bir kuralına bağlı görünüyor gibi göründüğünü söylüyor.Ama belki de bu kişiselleştirilmiş dozlama ile giderilebilir.
Tate tarafından yapılan araştırmaların çoğu, egzersize nasıl tepki verdikleri de dahil olmak üzere hasta gruplarındaki ortalama etkileri ölçmek yerine, hassas tıp tarafından ME/CFS'li bireysel hastalarda görülen etkilerin inceliklerine bakmaya başlıyor.Egzersiz sonrası halsizlik, hem uzun süreli COVID hem de ME/CFS'nin temel bir belirtisidir ve fiziksel ve hatta duygusal veya psikolojik stres onların nüksetmesine neden olabilir, diyor.
Tate, beş genç kadının bir kardiyak fizyolog gözetiminde bir egzersiz protokolüne tabi tutulduğu bir çalışmada, her birinin benzersiz bir şekilde yanıt verdiğini söylüyor.Enerji üretimlerine bakmak için bir ve iki gün sonra moleküler çalışmalar yapıldı."24 saat sonra daha fazlasını yapamadılar, oysa sağlıklı kontroller... biraz destek aldı."Ancak her hastanın kendine özgü fizyolojik ve moleküler tepkileri vardı.
İlgili kişi: Maggie Ma
Tel: +0086 188 7414 9531
